骨髓细胞之肝脏再生疗法

肝脏会因为某些原因而产生病变，例如酗酒、肥胖或感染肝炎病毒等。若因生活习惯而导致的肝病，通常可藉由改变生活习惯来改善；若因感染病毒而造成的肝炎，则可藉由抑制肝炎病毒的增殖来减缓疾病的进展，甚至可能达到根治的效果。但是，若不加以控制或治疗而导致形成脂肪肝、慢性肝炎，经过数十年后，最终将有可能会演变成肝硬化。

所谓肝硬化，是各种肝脏疾病在慢性进行后最终所到达的病理状态。一旦形成肝硬化，肝脏会因为弥漫肉眼可见的大小结节而变硬，且此过程是不可逆的。若是在显微镜下观察，可以在肝脏中看到密集的纤维，好像围绕肝小叶一般的形成间壁。在此状态下，肝细胞将无法充分增殖，机能也会降低。其中，特别严重之病理状态，称之为失偿性肝硬化，患者会有肝性脑病变、黄疸、腹水或消化道出血等症状，并且伴随着死亡机率的上升。由于晚期失偿性肝硬化在内科上仍未确立根治方法，因此外科的肝脏移植是目前唯一的治疗方法。

然而，肝脏移植存在着捐赠者严重不足和医疗费用昂贵等问题。此外，若采取活体肝脏移植的方式，因为需摘取捐赠者部分健康肝脏，所以对捐赠者而言，会造成某些负担，以及伴随手术的危险性。基于上述原因，研发其他疗法来取代肝脏移植是倍受期待的。

日本山口大学大学院医学系研究科消化器病态内科学的坂井田功教授目前正在开发治疗肝硬化的新疗法。简单来说，新疗法的机制是累积在肝脏的骨髓间质干细胞会作用在肝硬化的部分，使其积蓄的纤维减少。而目前所进行的动物实验也证实，若实施这个新疗法，能够减少构成间壁的纤维，进而改善肝硬化、回复肝机能。

早在2003年，坂井田教授便已经开始进行对肝硬化患者直接投予自我骨髓细胞的临床研究，且目前仍在进行确认效果的临床研究。此疗法使用的是非培养的骨髓细胞，需要对患者进行全身麻醉以取得约400mL的骨髓液，接着再将洗净、浓缩后的骨髓细胞以点滴方式注射至患者体内。然而，并非所有的患者都能耐得住全身麻醉，因此自我骨髄细胞投予疗法的适用对象也倍受限制。

新疗法
为了解决患者全身麻醉的问题，坂井田教授开发出改良的新疗法，只需要在患者局部麻醉下采取约30 mL的骨髓液即可。日本厚生劳动省已核准了坂井田教授这项临床实验计划。坂井田教授的临床实验计划如下：

1. 实验患者：不过问造成失偿性肝硬化的原因，只要现行的内科疗法无法预期有改善者即可。

2. 采取骨髓：在局部麻醉下，从肝硬化的患者本身的肠骨采取约30 mL的骨髓液，去除红血球后在体外培养3周，然后采取含有骨髓间质干细胞的细胞群。

3. 投予：以点滴的方式，将获得的骨髓间质干细胞悬浮液从静脉末梢注射至同一患者。

4. 评估有害事项发生频率及检测肝机能等。

若此新疗法在临床实验可以获得良好的结果，将来不仅有望可取代肝脏移植，甚至有可能将其应用到其他因纤维化而导致的脏器疾病，造福更多患者。